Vier Jahre sind vergangen, seitdem die Welt vergessen hat, wer Peter Parker wirklich ist. Als Spider-Man widmet er nun anonym sein Leben in Vollzeit dem Schutz von New York City. Doch als die Anforderungen an ihn immer größer werden, löst der Druck eine überraschende körperliche Veränderung aus, die seine Existenz bedroht. Damit nicht genug, entsteht zur gleichen Zeit eine seltsame neue Art von Verbrechen, die eine der mächtigsten Bedrohungen hervorbringt, denen er je ausgesetzt war.
